大人気アニメの劇場版第4弾で、これまで描かれてきた世界の30年後の世界を舞台に、新たな主人公たちが人類滅亡の危機に立ち向かう姿を描く。
また、人気のシバニャンらお馴染みの妖怪たちに加え、昭和の妖怪「ゲゲゲの鬼太郎」のキャラクターたちも登場、平成の妖怪たちを助太刀する。
新たな主人公でケータの娘ナツメの声を「君の名は。」の上白石萌音が、地球を襲う最悪の妖怪ウィルス、鬼まろと契約を交わしてしまう闇を抱えた
少年・トウマを「兄に愛されすぎて困ってます」の千葉雄大が演じている。監督は前作に引き続きウシロシンジ。